錨定肺癌“罕見(jiàn)靶點(diǎn)” 國(guó)內(nèi)首款靶向藥正式上市 專家共話臨床診療痛點(diǎn)

來(lái)源:英為財(cái)情

《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》4月15日訊(記者 徐紅)因?yàn)榛颊弑姸嗍袌?chǎng)巨大,肺癌一向是“兵家必爭(zhēng)”的大癌種治療領(lǐng)域,但同時(shí)又會(huì)面臨競(jìng)爭(zhēng)異常激烈、臨床開發(fā)難度越來(lái)越大的現(xiàn)實(shí)難題。

有統(tǒng)計(jì)顯示,目前治療非小細(xì)胞肺癌的靶向藥已相當(dāng)集中,截至2021年已有23款可治療非小細(xì)胞肺癌靶向藥上市,其中80%集中在EGFR、PD-(L)1和ALK這三個(gè)靶點(diǎn)。按組織學(xué)類型,肺癌主要分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌,其中又以非小細(xì)胞肺癌居多,占比在85%-87%左右。

困境之下,制藥企業(yè)紛紛尋找破局之路,包括通過(guò)探索聯(lián)合用藥深挖新藥的市場(chǎng)價(jià)值、加強(qiáng)對(duì)罕見(jiàn)靶點(diǎn)的布局等。15日,在第29屆全國(guó)腫瘤防治宣傳周正式啟動(dòng)之際,《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者獲悉,武田中國(guó)旗下肺癌領(lǐng)域創(chuàng)新藥物琥珀酸莫博賽替尼膠囊(下稱“莫博賽替尼”)于同日宣布在全國(guó)商業(yè)上市。


【資料圖】

武田莫博賽替尼正是一款針對(duì)肺癌罕見(jiàn)靶點(diǎn)的靶向藥。據(jù)悉,在肺癌領(lǐng)域,武田有選擇地關(guān)注罕見(jiàn)靶點(diǎn)非小細(xì)胞肺癌患者迫切的未滿足需求,在過(guò)去的一年內(nèi)已連續(xù)引進(jìn)兩款全球創(chuàng)新藥物。其中,莫博賽替尼是目前國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)且唯一一個(gè)針對(duì)性靶向EGFR 20號(hào)外顯子插入突變(簡(jiǎn)稱“EGFR ex20ins”)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的口服治療藥物。

▌武田肺癌“罕見(jiàn)靶點(diǎn)”創(chuàng)新藥占得先機(jī)

近年來(lái),隨著前沿醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,中國(guó)肺癌的診療情況已經(jīng)有了很大改善,但仍有部分罕見(jiàn)或難治靶點(diǎn)陽(yáng)性的患者依然沒(méi)有針對(duì)性的治療方案可用。

以EGFR ex20ins 突變的晚期非小細(xì)胞肺癌為例,其發(fā)生率約占中國(guó)所有NSCLC的2.3%,是EGFR第三大突變。由于靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)特殊,過(guò)去二十年來(lái),針對(duì)該小眾靶點(diǎn)并沒(méi)有針對(duì)性的靶向治療方案,臨床治療以化療為主,患者的病情惡性程度高,生存預(yù)后對(duì)比常見(jiàn)EGFR突變患者更差。根據(jù)一項(xiàng)真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示,在缺乏針對(duì)性有效治療情況下,晚期EGFR ex20ins 肺癌患者的5年生存率僅為8%。

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授在上市會(huì)上對(duì)莫博賽替尼的臨床研究結(jié)果進(jìn)行了解讀。據(jù)其表示,在含鉑化療經(jīng)治的EGFR ex20ins突變晚期NSCLC患者,接受莫博賽替尼治療后中位生存期接近兩年,患者總緩解率(ORR)達(dá)到35%,疾病控制率(DCR)高達(dá)78%,IRC評(píng)估的中位緩解持續(xù)時(shí)間(mDoR)長(zhǎng)達(dá)15.8個(gè)月,“這些都是相當(dāng)令人鼓舞的數(shù)據(jù),證明了莫博賽替尼對(duì)于EGFR ex20ins突變患者治療的重要性”。

“莫博賽替尼治療亞洲人群的效果如何?”、“如果前期已經(jīng)做了化療或免疫治療,再用莫博賽替尼治療效果是否會(huì)受到影響?”...同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周斐教授則是在其報(bào)告中分享了患者曾向其提出的幾個(gè)疑問(wèn)。對(duì)此,他亦肯定了莫博賽替尼治療亞洲人群的效果,并表示患者在接受化療或免疫治療以后,接著用莫博賽替尼治療,仍然會(huì)取得不錯(cuò)的效果。

公開資料顯示,因?yàn)榛颊邤?shù)量相比其他常見(jiàn)靶點(diǎn)較少,因此有關(guān)EGFR ex20ins的研究在此前并不多,市場(chǎng)關(guān)注度較低。但隨著常規(guī)靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)加劇,針對(duì)EGFR ex20ins的臨床研究也在增多,這一小眾靶點(diǎn)開始走熱。

國(guó)內(nèi)企業(yè)中,迪哲醫(yī)藥(688192.SH)已布局這一治療領(lǐng)域(見(jiàn)上圖)。舒沃替尼(DZD9008)是公司研發(fā)的針對(duì)EGFR/HER2 20號(hào)外顯子插入突變?cè)O(shè)計(jì)的小分子化合物,分別于2020年和2022年獲得中國(guó)、美國(guó)“突破性療法認(rèn)定(BTD)”,現(xiàn)處于全球注冊(cè)臨床階段。

▌臨床診療還有哪些痛點(diǎn)?

雖然莫博賽替尼的獲批為國(guó)內(nèi)患者提供了靶向治療的新選擇,打破該領(lǐng)域二十年來(lái)無(wú)特異性靶向藥可醫(yī)的困境,但在實(shí)際診療的過(guò)程中,其實(shí)還存在著其他一些痛點(diǎn)問(wèn)題,EGFR ex20ins突變漏檢率較高便是其中之一。

據(jù)悉,EGFR突變的檢測(cè)方法主要有實(shí)時(shí)PCR和NGS(二代測(cè)序)兩種,而相比更敏感的二代測(cè)序方法,目前在臨床實(shí)踐中,基于檢測(cè)成本等各種考慮國(guó)內(nèi)更多還是采用實(shí)時(shí)PCR法。“一線治療的時(shí)候患者很少會(huì)去做二代測(cè)序。雖然我們醫(yī)院也可以做二代測(cè)序,但二代測(cè)序復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)流程和分析需要耗費(fèi)較多的時(shí)間,大概至少需要兩周?!币晃慌c會(huì)的臨床專家這樣告訴《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者。

而從國(guó)外研究看,EGFR ex20ins突變的PCR檢出率僅在13%-59%之間,漏檢率最高可達(dá)87%。針對(duì)EGFR ex20ins突變,對(duì)比PCR的檢測(cè)方式,NGS因?yàn)閹缀蹩梢詸z測(cè)所有的插入類型(EGFR ex20ins突變有超過(guò)100個(gè)亞型),因此檢出率會(huì)更高。

據(jù)稱,中國(guó)已獲批的PCR試劑盒檢出率不足50%,但NGS檢測(cè)幾乎可全面覆蓋EGFR ex20ins突變亞型。在美國(guó),NGS檢測(cè)占比也在逐年增加,目前已經(jīng)成為美國(guó)EGFR ex20ins的最常用檢測(cè)方法。

“在莫博賽替尼上市以前,由于EGFR ex20ins突變的肺癌患者并沒(méi)有靶向藥可用,所以醫(yī)務(wù)人員及患者對(duì)EGFR ex20ins突變的認(rèn)識(shí)并不足,更沒(méi)有足夠的檢測(cè)意識(shí),這同樣會(huì)導(dǎo)致患者的漏診?!绷碛袑<抑赋觯洳㈩A(yù)計(jì)莫博賽替尼的上市將推動(dòng)NGS臨床檢測(cè)的熱情,未來(lái)也會(huì)有更多的EGFR ex20ins突變的肺癌患者確診。

除了要增加病人知曉率、推動(dòng)醫(yī)患建立早診早治和基因檢測(cè)觀念以外,周彩存教授則認(rèn)為未來(lái)EGFR ex20ins突變肺癌患者的診治還需進(jìn)一步下沉,“因?yàn)椴∪说氖自\往往是在基層醫(yī)院”,同時(shí)一線治療也亟需突破。

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