世界看熱訊:從“最罕見變異”中找到“最易患病個體”,AI精準預(yù)測基因變異致病性
(資料圖)
通常而言,幾乎每個人都會攜帶有幾十個潛在有害的罕見變異。無法有效識別出可能罹患疾病的高風險個體,是通過常見變異進行臨床評估所遇到的最大困難之一。在靈長類基因組計劃的研究中,科學(xué)家利用人工智能神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)PrimateAI-3D,以“用最罕見的變異找到最易患病的個體”的思路,通過演化分析定位高致病性的罕見突變,并將其用于預(yù)測個體患病風險。
西班牙托馬斯·馬奎斯-博內(nèi)特教授團隊、I l l umina人工智能實驗室聯(lián)合多個課題組,通過對233種靈長類物種的共809個樣本進行全基因組測序數(shù)據(jù)比較,鑒定出人類直系同源蛋白上430萬個可能導(dǎo)致蛋白結(jié)構(gòu)變化的基因變異位點。
研究人員以上述基因變異位點為數(shù)據(jù)集基礎(chǔ),將其加入人類疾病基因數(shù)據(jù)中,用包含450萬種可能造成良性變異的基因數(shù)據(jù)集訓(xùn)練PrimateAI-3D人工智能神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),使之能夠更準確預(yù)測基因變異的致病性。
基因變異是導(dǎo)致疾病的最主要原因之一?;诜侨遂`長類與人類的親緣關(guān)系,相同的基因突變可能帶來相似的結(jié)果,在靈長類中常見的突變可能意味著這些變異更可能是無害或危害極其有限的。
那么,如何預(yù)測一個人的遺傳因素給諸如糖尿病、心血管疾病等常見疾病帶來的患病風險呢?是用數(shù)千種影響較小的常見遺傳變異的總和來進行評估,還是用少數(shù)影響顯著的罕見突變的總和進行評估更好?
綜合研究表明,常見變異和罕見變異在預(yù)測人類疾病風險方面具有互補作用。常見變異可以平均識別出更多可能患病的個體,而罕見變異更容易識別出最高風險的異常個體。因此,在臨床評估上納入罕見變異可能比僅使用常見變異更能識別出極端個體,而這些極端個體才是大部分疾病的最終病患群體,也是最需要治療或遭受嚴重早期病變的群體,這對預(yù)防性篩查具有重要意義。
這一研究成功演示了將靈長類群體測序數(shù)據(jù)與深度學(xué)習(xí)模型相結(jié)合的應(yīng)用,有助于我們了解人類基因變異的致病性,可幫助個性化基因組醫(yī)學(xué)在臨床上提供更佳診斷指導(dǎo)。
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